日前,云南农业大学教授魏红江团队与安徽医科大学第一附属医院教授孙倍成团队合作,在合肥将10基因编辑供体猪的肝脏移植到一位71岁右叶巨大肝癌男性患者身上。
经过检索证实,这是世界首例猪到人的临床异种肝移植手术,也是全球第五例猪到人的异种器官移植手术,开创了基因编辑猪异种肝移植的先河。
截至目前,患者没有发现超急性和急性排斥反应,凝血系统没有障碍,移植猪肝脏每天有200毫升左右金黄色胆汁分泌,CT和B超证实移植猪肝脏肝动脉、门静脉、肝静脉血流正常,患者肝功能已经恢复正常,目前已能下地自由活动。
此次手术中首先切除了患者右肝的巨大肿瘤,术中证实剩余的左叶肝脏不足以维持肝癌患者的肝功能,于是将514克重的10基因编辑猪(11月龄,体重32千克,雄性)肝脏移植到患者右侧肝窝内,手术非常顺利,即刻分泌胆汁。
此次移植的供体猪肝脏获取自云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官移植重点实验室。魏红江团队告诉《中国科学报》,此次使用的10基因编辑供体猪是目前一种新的多基因组合,也是全球报道的第4个超过10个基因编辑的供体猪。
其中,GGTA1、CMAH、β4GalNT2是目前已知的3个猪异种糖抗原合成基因,敲除这3个基因可克服超急性排斥反应。hCD46、hCD55、hCD59是3个抑制人补体系统活化的调节蛋白,过表达这3个补体调节蛋白可有效缓解急性体液排斥反应。hTBM、hCD39、hEPCR是3个抑制凝血发生的蛋白,过表达这3个蛋白可有效抑制血栓形成,同时可以减轻移植后的炎症反应。hCD47是巨噬细胞等免疫细胞识别自我与非自我的标志物,过表达hCD47可减轻免疫细胞活化产生的排斥反应。
华中科技大学同济医学院附属同济医院器官获取组织首席顾问陈忠华说:“该项突破性进展不仅在近期内为超米兰标准的巨大肝癌患者带来福音,同时也使我们有机会观察真正意义上的临床异种肝移植病理、生理变化,不得不说这是一个关键性突破。”
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